исследования

Исследователи находят новые подходы к лечению нейродегенеративных заболеваний.

Защита нервных клеток от потери их характерных расширений, дендритов, может уменьшить повреждение мозга после инсульта. Нейробиологи из Гейдельбергского университета продемонстрировали это с помощью исследований на мышиной модели.

Команда, возглавляемая профессором доктором Хилмаром Бадингом в сотрудничестве с младшим профессором доктором Даниэлой Мазери, исследует защиту нейронной архитектуры для разработки новых подходов к лечению нейродегенеративных заболеваний.

Текущие результаты исследований были опубликованы в журнале «Известия Национальной академии наук».

Нервные клетки мозга обладают множеством дендритов, которые могут связываться с другими нейронами.

Очень сложная, разветвленная структура нейронов является важной предпосылкой их способности соединяться с другими нервными клетками, чтобы мозг мог нормально функционировать.

В более ранних исследованиях исследователи из Гейдельберга идентифицировали сигнальную молекулу VEGFD — фактор роста эндотелия сосудов D — в качестве центрального регулятора для поддержания и восстановления нейронных структур.

Основываясь на этих результатах, исследователи из Междисциплинарного центра нейронаук исследовали вопрос о том, можно ли предотвратить восстановление нейрональных структур после инсульта путем восстановления уровней VEGFD.

Для этого они применили рекомбинантный VEGFD, полученный биотехнологическими методами, к мозгу мышей, перенесших инсульт.

«Лечение успешно сохранило дендритное разрушение и, что важно, повреждение головного мозга было уменьшено. Кроме того, двигательные способности восстановились быстрее», — говорит профессор Мусери.

На втором этапе исследователи вводили модифицированную форму VEGFD в виде капель в нос, чтобы упростить лечение. Они достигли тех же результатов с этим пептидным миметиком, то есть упрощенной, но биологически эффективной версией VEGFD, которая была разработана в сотрудничестве с профессором доктором Кристианом Кляйном из Института фармации и молекулярной биотехнологии Университета Гейдельберга.

Ученые надеются, что результаты их исследований по защите архитектуры нейронов приведут к новым подходам к лечению инсульта в долгосрочной перспективе.

«Принцип назальной доставки, в частности, был бы безопасной и простой формой вмешательства», — говорит профессор Бадинг. Ученые Гейдельберга в настоящее время работают над расширением лечения, опробованного на мышиной модели, с целью возможного клинического применения.

Повышенное число моноцитов с нормальным количеством белых клеток крови положительно связано с сердечно — сосудистыми заболеваниями.

Сердечно — сосудистые заболевания (ССЗ) было идентифицированы в качестве ведущей причины преждевременной смертности среди людей среднего возраста и пожилых людей во всем мире. Воспаление играет важную роль в старении и возрастных заболеваниях, таких как атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания. Подсчет лейкоцитов (WBC) является недорогим, простым биомаркером системных воспалений и включает в себя подсчет нескольких подтипов клеток, таких как нейтрофилы, моноциты, лимфоциты, базофилы и эозинофилы. Однако, какой компонент подсчета WBC способен прогнозировать сердечно-сосудистые заболевания, остается спорным. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить связь между количеством моноцитов и 10-летним риском сердечно-сосудистых заболеваний, используя оценку риска Фрамингема.(FRS). Мы изучили в общей сложности 627 участников в возрасте старше 30 лет, которые прошли обычные медицинские осмотры. Средний возраст исследуемой популяции составил 48,1 ± 11,7 года, и 56,9% были мужчинами. В множественном регрессионном анализе независимый вклад количества моноцитов в 10-летний риск сердечно-сосудистых заболеваний Framingham составил 0,217 ± 0,092 ( P = 0,018) после поправки на смешанные переменные. Мы обнаружили, что из различных лейкоцитов количество моноцитов является независимым предиктором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Необходимы дальнейшие широкомасштабные проспективные когортные исследования для определения этих ассоциаций в будущем.

Воспаление является комплексной реакцией и основным защитным механизмом против нарушения гомеостаза в инфекционных и вредных условиях. Недавние исследования показали, что воспаление играет важную роль при инвалидности, раке, старении и возрастных заболеваниях, таких как атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются серьезной проблемой здравоохранения и основной причиной смерти во всем мире. Предполагается, что ССЗ увеличится на 10% в течение следующих 20 лет. Поэтому важно оценить профилактические меры для минимизации риска сердечно-сосудистых заболеваний. Несколько маркеров воспаления были изучены как предикторы сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.

Полное количество лейкоцитов (WBC) включает 5 подтипов: нейтрофилы, моноциты, лимфоциты, базофилы и эозинофилы. Все лейкоциты играют различную роль в воспалительной реакции и иммунитете хозяина. Увеличение общего количества лейкоцитов положительно связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями, инсультом и смертностью от всех причин. Однако, остается неясным, какой компонент подсчета WBC способен прогнозировать сердечно-сосудистые заболевания. Основной причиной сердечно-сосудистых заболеваний является атеросклероз, который определяется как хроническое образование бляшек в кровеносных сосудах. Моноциты являются частью мононуклеарной фагоцитарной системы, которая играет важную роль в развитии, воспалении и иммунитете хозяина.

Обследования проводились медицинским персоналом в соответствии со стандартными процедурами. Участникам был задан вопрос о поведении в образе жизни, включая курение сигарет, употребление алкоголя и физическую активность. Им также был задан вопрос о том, проходят ли они в настоящее время лечение по поводу какого-либо заболевания, и, если это так, их спрашивали о дате диагноза и списке текущих лекарств. Обученные сотрудники рассмотрели заполненные вопросники и занесли ответы в базу данных. Участники были классифицированы как некурящие, бывшие курильщики или нынешние курильщики. Субъекты также были классифицированы как не пьющие / трезвенники (<140 г / неделю) или текущие пьющие (≥140 г / неделю). Рост и вес тела измерялись с точностью до 0,1 см и 0,1 кг в легкой домашней одежде и без обуви.2). Артериальное давление измерялось у участника в положении сидя после 5 минут отдыха с использованием автоматического устройства (TM-2665P, A & D Co., LTD., Токио, Япония). Гипертонию определяли как историю приема лекарств от гипертонии, систолического артериального давления ≥140 мм рт.ст. или диастолического артериального давления ≥90 мм рт.ст. Диабет определяли как историю приема лекарств от диабета или уровень глюкозы в плазме натощак ≥126 мг / дл. После 12-часового ночного голодания были взяты образцы крови из антекубитальной вены. Пробирки, содержащие ЭДТА, использовали для анализа всей крови. WBC определяли количественно с помощью автоматического счетчика клеток крови (ADVIA 120, Bayer, NY) в течение 1 часа после забора крови.

FRS, широко распространенный инструмент, взят из исследования Framingham Heart Study и используется для прогнозирования риска развития ишемической болезни сердца, такой как стенокардия, инфаркт миокарда, сердечно-сосудистая смерть в течение 10-летнего периода. Эта оценка риска является специфичным для пола методом, определяемым с помощью следующего набора переменных: пол (мужской / женский), возраст (годы), систолическое артериальное давление (мм рт.ст.), лечение гипертонии (да / нет), статус диабета (да / нет), курильщик (да / нет), общий холестерин (мг / дл) и холестерин ЛПВП (мг / дл). FRS состоит как из модифицируемых (риск курения, систолическое артериальное давление, использование антигипертензивных препаратов, дислипидемия, статус диабета), так и немодифицируемых (возраст, пол) факторов риска. Баллы отдельных лиц, представляющие 10-летний риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и рассчитанные на основе их общих баллов, обычно классифицируются как низкие (FRS <10%), промежуточные (FRS = 10–20%) или высокие (FRS> 20). %).

FRS является последовательной, точной оценкой риска, которая была подтверждена в больших популяционных исследованиях. Кроме того, в последних исследованиях упоминается, что FRS является разумной альтернативой для использования в многонациональных группах. Этот показатель риска может быть полезен как для обучения пациентов, так и для клиницистов, принимающих решение о целесообразности изменения образа жизни или медицинского лечения. FRS был рассчитан с использованием компьютерной программы

Оценка риска по Фреймингему (FRS) — это простой и выполнимый метод, используемый для прогнозирования степени тяжести ССЗ. Целью данного исследования было оценить взаимосвязь между количеством моноцитов и 10-летним риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Мы ретроспективно рассмотрели медицинские карты 641 человека старше 30 лет, которые добровольно проходили медицинское обследование в Центре укрепления здоровья при больнице с января 2007 года по ноябрь 2008 года. Были включены лица в возрасте 30 лет и старше. , как ФРС можно рассчитать для этой популяции. Предметы, отвечающие любому из следующих критериев, были исключены (n = 14): субъекты с количеством лейкоцитов менее 3,0 или более 1,1 × 10 3клеток / мкл; субъекты с уровнем С-реактивного белка более 10,0 мг / л; и субъекты с любым острым воспалительным заболеванием. Наконец, 627 субъектов (357 мужчин, 270 женщин) были включены в наш анализ. Это исследование было одобрено Институциональным контрольным советом Медицинского колледжа Йонсейского университета (IRB No: 3–2018–0266). Все субъекты дали информированное согласие.

Для определения метаболического синдрома использовалась модифицированная Национальная образовательная программа по холестерину III для взрослых (NCEP-ATP III). Поскольку окружность талии не измерялась, мы определили ожирение как ИМТ ≥ 25 кг / м 2 , как это указано в заявлении о положении Американского колледжа эндокринологии. Следовательно, метаболический синдром определялся наличием трех или более из следующих факторов риска: ожирение с ИМТ ≥25,0 кг / м 2 ; повышенное систолическое артериальное давление ≥130 мм рт.ст., повышенное диастолическое артериальное давление ≥85 мм рт.ст. или использование антигипертензивных препаратов; высокий уровень глюкозы в плазме натощак ≥100 мг / дл или применение антидиабетических препаратов; высокие триглицериды ≥150 мг / дл; и низкий уровень холестерина ЛПВП <40 мг / дл для мужчин и <50 мг / дл для женщин.

Все анализы проводились с использованием статистического программного обеспечения SAS, версия 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC). Демографические и биохимические характеристики исследуемой популяции были проанализированы с использованием независимых t- тестов с 2 выборками для непрерывных переменных и критериев хи-квадрат для категориальных переменных. Был проведен множественный регрессионный анализ, чтобы определить, является ли количество моноцитов независимой детерминантой для повышенного 10-летнего риска сердечно-сосудистых заболеваний по Фреймингему после корректировки на другие смешанные переменные. Все статистические тесты были двусторонними, и статистическая значимость определялась при P <0,05.

Для живущих в сообществе людей без клинических острых воспалительных расстройств наше исследование показало положительную связь количества моноцитов с 10-летними оценками риска сердечно-сосудистых заболеваний, независимо от классических сердечно-сосудистых факторов риска. Эти эффекты сохранялись после коррекции на присутствие препаратов, модифицирующих сосудистую функцию, таких как антигипертензивные препараты, гиполипидемические средства и антидиабетические препараты.

Опрос

Довольны ли Вы нашими услугами?

Показать результаты

Загрузка ... Загрузка ...